IUI、IVF 与 ICSI 治疗常用药物

用通俗语言逐一讲解生育治疗周期中的每一种药物——它有什么作用、何时使用,以及您在泰国实际会见到的品牌。

作者:Patsama Vichinsartvichai 医生,MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG

每一位接受生育治疗的患者——甚至已经经历过试管婴儿的朋友——都会觉得药物名称繁多、令人眼花缭乱。本指南将按照我们在临床中的实际用药方式,分组介绍每一种药物。

治疗大体分为两个阶段:取卵周期(促排卵、抑制排卵与扳机针)和胚胎移植周期(子宫内膜准备)。两个阶段用药不同,但目标一致——让状态合适的子宫腔在恰当的时机迎接合适的胚胎。

IVF 促排卵周期一览

第 1 天
第 4 天
第 8 天
第 12 天
第 16 天
第 20 天 · 取卵
促排卵
抑制排卵
扳机
促排卵药物 抑制排卵药物 扳机针(夜针)
1

促排卵药物——让多个卵泡同时发育

这一阶段的目标是在一个周期内让多个卵泡同时生长,从而获得多枚可供受精的卵子。促排卵药物分为两种剂型:口服药片和注射针剂。

口服促排卵药(药片)
枸橼酸氯米芬(Clomiphene Citrate)— Ovinum、Ova-mit、Duinum
来曲唑(Letrozole)— Femara、Letrovitae、Letrozole Alvogen

主要用于计划自然受孕的患者、卵巢不排卵的多囊卵巢综合征(PCOS)患者、IUI 周期,或温和刺激/微刺激 IVF。在泰国广泛使用的有两种:

氯米芬(Clomiphene Citrate)

选择性雌激素受体调节剂(SERM)— 雌激素受体拮抗剂

与下丘脑中的雌激素受体结合,"欺骗"大脑使其升高 FSH 水平——从而促进卵泡生长。

缺点:它同时也会阻断子宫内膜处的雌激素作用,因此内膜可能比正常偏薄。排卵时间可能比预期提前或推迟 25–50%,药效还可能延续到下一个周期。

50 mg 药片 · 每日 1–3 片 × 5 天,自月经第 3–5 天开始 · 品牌:Ovinum、Ova-mit、Duinum

来曲唑(Letrozole)

芳香化酶抑制剂

抑制将睾酮转化为雌激素的芳香化酶。雌激素降低后,大脑会释放更多 FSH——同样起到促进卵泡生长的作用。它原本是乳腺癌治疗药物,已有研究支持其在促排卵中的超说明书使用。

缺点:与氯米芬一样存在内膜偏薄的风险,但通常较轻。

2.5 mg 药片 · 每日 1–3 片 × 5 天 · 品牌:Femara、Letrovitae、Letrozole Alvogen
注射用促排卵药——促性腺激素(Gonadotropins)
Gonal-F — 重组人 FSH(促卵泡素 α)300、450、900 IU 注射笔
Follitrope — 重组人 FSH(促卵泡素 α)75、150、225、300 IU 预充式注射器
Puregon — 重组人 FSH(促卵泡素 β)西林瓶、注射笔、笔芯
Rekovelle — 重组人 FSH(促卵泡素 δ)12、36、72 mcg 注射笔
Menopur — 人绝经期促性腺激素(hMG)75 IU、600 IU、1200 IU 多剂量装
IVF-M 与 IVF-M HP — hMG 75 IU 西林瓶
Elonva — 长效 Corifollitropin alfa 100、150 mcg
Pergoveris — 重组 FSH + LH(2:1)300+150、450+225、900+450 IU

对于希望获得多个卵泡的 IVF/ICSI 周期,注射用 FSH 是主力药物。现代产品主要分为三大类:

Gonal-F®

重组 FSH — 促卵泡素 α(follitropin alfa)

由中国仓鼠卵巢细胞系生产。预充式注射笔,剂量可调——旋钮可调高或调低剂量,但药液一经推出便无法收回。

预充注射笔:300 · 450 · 900 IU · IUI:每日 50–100 IU · IVF:每日 150–300 IU(必要时最高 450 IU)

Follitrope®

重组 FSH — 促卵泡素 α(follitropin alfa)

活性成分与 Gonal-F 相同,采用一次性预充注射器——剂量不可调,注射器内是多少就用多少。

预充注射器:75 · 150 · 225 · 300 IU

Puregon®

重组 FSH — 促卵泡素 β(follitropin beta)

同样来自中国仓鼠卵巢细胞系。有西林瓶装(50、100 IU——需自行配制)和预充笔芯(300、600 IU,须配合 Puregon 专用注射笔使用)。剂量旋钮只能向前旋——切勿回拨。

西林瓶:50 · 100 IU · 笔芯:300 · 600 IU

Rekovelle®

重组 FSH — 促卵泡素 δ(follitropin delta)

由人胎儿视网膜细胞系生产,分子结构更接近人体天然 FSH。剂量以微克计,而非 IU。可调剂量的预充注射笔。

预充注射笔:12 · 36 · 72 mcg

Menopur®

人绝经期促性腺激素(hMG)

从绝经后女性尿液中提纯。含 FSH 以及由 hCG 提供的 LH 活性——适用于确实需要补充 LH 的患者。多剂量瓶装便于医生开具个体化剂量。

西林瓶:75 IU · 多剂量装:600 IU · 1200 IU · 可按 37.5–300 IU 定制

IVF-M™ / IVF-M HP™

hMG(不含额外 hCG)

另一种 hMG。在泰国仅有 75 IU 西林瓶(部分国家还有 IVF-M HP 600 IU 多剂量装)。

西林瓶:75 IU

Elonva®

长效重组 FSH — corifollitropin alfa

一种经过修饰的 FSH,融合了 hCG 的肽链尾部——一针药效可持续 7 天,因此第一周无需每天注射。

预充注射器:100 · 150 mcg

Pergoveris®

重组 FSH + 重组 LH(2:1)

目前唯一在同一支注射笔中同时含 r-hFSH(follitropin alfa)与 r-hLH(lutropin alfa)的复方产品——适用于确实需要补充 LH 的患者。

预充注射笔:300+150 · 450+225 · 900+450 IU
2

抑制排卵药物——把卵子"留住"

预防提前排卵 — GnRH 拮抗剂(Orgalutran、Cetrotide)与孕激素类(Utrogestran、Provera、Duphaston)
图 4:两类抑制排卵药物——GnRH 拮抗剂与孕激素类。

卵泡逐渐长大后,雌激素水平升高,大脑便会准备释放 LH 峰——这会导致卵子在取卵前提前排出。我们用以下两类药物之一来防止这种情况:

Orgalutran®

GnRH 拮抗剂 — 加尼瑞克(ganirelix)

直接阻断 GnRH 受体,使 LH 峰无法被触发。预充注射器——取出即注,操作简单。

250 mcg(0.25 mg)预充注射器

Cetrotide®

GnRH 拮抗剂 — 西曲瑞克(cetrorelix)

同一药物类别。西林瓶+注射用水——注射前需先配制。

250 mcg(0.25 mg)西林瓶

孕激素类(PPOS)

孕激素预处理促排卵方案(Progesterone-Primed Ovarian Stimulation)

孕激素抑制 LH 峰的原理与其在避孕药中的作用相同。在 PPOS 方案中,我们用孕激素来防止提前排卵。常用药物:Provera、Duphaston、Utrogestan、Cerazette 以及 Visanne(地诺孕素)

3

扳机针——让卵子按计划成熟排出

扳机针 — GnRH 激动剂(Decapeptyl、Diphereline)与 hCG(Ovidrel、IVF-C)
图 5:扳机针——GnRH 激动剂与 hCG 两类选择。

当卵泡达到合适大小后,需要发出一个信号,让卵子完成最后的成熟、便于取出。有两类选择:

Decapeptyl

GnRH 激动剂 — 曲普瑞林(triptorelin)

预充注射器——促使自身垂体快速释放 LH 峰。适用于卵巢过度刺激综合征(OHSS)高风险患者。

0.1 mg 预充注射器

Diphereline®

GnRH 激动剂 — 曲普瑞林(triptorelin)

相同的激动剂机制,西林瓶装,需配制后注射。

0.1 mg 西林瓶

Ovidrel®

重组 hCG — 绒促性素 α(choriogonadotropin alfa)

hCG 与 LH 结合同一受体,且作用时间比天然 LH 更长——因此是可靠的"单针"扳机方案。

250 mcg 预充注射笔

IVF-C

尿源性 hCG

从尿液中提纯的 hCG。西林瓶装——肌肉注射。(老品牌 Pregnyl 已不在泰国销售。)

5000 IU 西林瓶
4

胚胎移植周期——准备子宫内膜

冻胚移植(FET)通常只需两种激素:周期前半段用雌激素增厚子宫内膜,后半段用孕酮使内膜具备容受性。

雌激素——增厚子宫内膜
用于内膜准备的雌激素 — 口服(Estrofem、Progynova、Postmenop)与经皮(Oestrogel、Estrodose、Climara、Divigel)
图 7:泰国市售雌激素——口服片剂与经皮凝胶/贴片。

有片剂、经皮凝胶/贴片和阴道制剂等剂型。给药途径很重要:口服雌激素需先经肝脏"过滤",口服 100 mg 剂量中仅有 10–20% 能到达子宫;经皮(皮肤)给药则可达 70–80%

Estrofem

口服 · 半水合雌二醇
1 · 2 mg 药片

Progynova

口服 · 戊酸雌二醇
1 · 2 mg 药片

Postmenop

口服 · 戊酸雌二醇
2 mg 药片

Oestrogel

经皮 · 0.06% 17β-雌二醇
每日涂抹于皮肤

Estrodose

经皮 · 0.06% 17β-雌二醇
每日涂抹于皮肤

Climara 50

经皮贴片 · 半水合雌二醇
3.8 mg 贴片,每周一次

Divigel

经皮凝胶 · 17β-雌二醇 1 mg/g
每日涂抹于皮肤
孕酮——迎接胚胎
用于内膜准备与黄体支持的孕酮类药物 — Cyclogest、Utrogestran、Endometrin、Crinone、Duphaston、Proluton
图 9:泰国市售孕酮类药物——阴道制剂(v)、口服(o)与肌肉注射(m)。

口服孕酮在体内代谢强烈,容易引起恶心、头晕,因此我们主要使用阴道制剂和肌肉注射。地屈孕酮(Duphaston)是一种合成孕激素,可避免上述副作用,能够口服。

Utrogestran

微粒化孕酮
100 · 200 mg 阴道用胶囊

Cyclogest 400

微粒化孕酮
400 mg 阴道栓剂

Crinone 8 %

微粒化孕酮凝胶
阴道凝胶给药器

Endometrin

微粒化孕酮
100 mg 阴道置入片

Duphaston

地屈孕酮(口服)
10 mg 药片

Proluton Depot

己酸羟孕酮
肌肉注射 · 长效
移植后孕酮究竟在做什么:促使子宫内膜从增殖期转变为具备容受性的分泌期状态,软化内膜以便胚胎着床,平息子宫收缩,并调节局部免疫反应。
5

辅助用药及其他药物

复方口服避孕药(COCPs)
IVF 周期前使用的口服避孕药 — Marvelon、Mercilon、Diane-35、Yasmin、Yaz、Belara、Natazia、Microgynon-30ED
图 11:用于安排周期时间与抑制囊肿的口服避孕药品牌。

有时会在周期开始前使用,以调整月经时间或抑制残留囊肿。泰国市场常见品牌:Marvelon、Mercilon、Diane-35、Yasmin、Yaz、Belara、Natazia、Microgynon-30ED

其他辅助用药 — Visanne、Parlodel、Metformin
图 12:用于子宫内膜异位症(Visanne)、高泌乳素血症(Parlodel)与胰岛素抵抗(Metformin)的辅助用药。

Visanne

地诺孕素 2 mg

用于子宫内膜异位症或巧克力囊肿——常在 IVF 周期前使用,以控制活动性病灶。

Parlodel

溴隐亭 2.5 mg

多巴胺受体激动剂,用于高泌乳素血症。泌乳素过高会抑制排卵。

Metformin

胰岛素增敏剂

用于伴胰岛素抵抗的 PCOS 患者——有助于恢复排卵并改善促排卵反应。

500 · 850 mg · 1000 mg 缓释(XR)

来源与延伸阅读

本文编译自 Patsama Vichinsartvichai 医生(MD, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG, MClinEmbryol)撰写的泰语原文 "ยาที่ใช้ในการรักษามีบุตรยาก IUI IVF ICSI มีอะไรบ้าง? แต่ละตัวทำงานอย่างไร?"(《IUI、IVF、ICSI 不孕治疗都用哪些药?各自如何起作用?》)。品牌与剂量信息以撰写时泰国市售产品为准,可能发生变化;请务必遵循您的处方医生的指导。

关键词:gonadotropin · IVF · ICSI · GnRH · LH · FSH · estradiol · progesterone · GnRH agonist · GnRH antagonist · dipherelin · triptorelin · ganirelix · cetrorelix · orgalutran · cetrotide · gonal-f · puregon · rekovelle · follitrope · menopur · IVF-M · IVF-C · Ovidrel

LINE WA